华西医院研究发现:脐带或可治疗肝损伤

2021-07-0528点击

  新生儿呱呱坠地,医生将连接母子的脐带打结、剪断,脐带就完成了诞生新生命的使命,放进了“医疗废物箱”。但脐带真的就这样沦为“废物”了吗? 实际上,脐带里还蕴藏着,生命的新“生机”。
  
  四川大学华西医院临床病理研究所研究员、博士生导师石毓君和团队,历经10年,致力于研究脐带间充质干细胞应用于急性肝损伤的治疗,已经完成了基础研究。
  
  今年3月,由华西医院主持的“脐带间充质干细胞治疗急性毒蕈中毒性肝损伤的临床研究”已提交国家卫健委药监局申请备案,顺利的话近期就会收到相关反馈。


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  半米长的生命“纽带” 蕴含上亿间充质干细胞
  
  什么是干细胞?什么又是间充质干细胞?
  
  这并非是个高深神秘的话题。每个人都是由受精卵这个最初的细胞分化而来,从单一的细胞分化成不同的人体组织,最终成为一个完整的人。
  
  在这个分化过程中,脐带、人体的骨髓、血管外周、神经甚至脂肪中,保留了一部分具有自我复制和多向分化能力的干细胞,这就是间充质干细胞。顾名思义,脐带间充质干细胞,自然就是从脐带中提取到的。
  
  近年来,随着医疗科技的不断进步,间充质干细胞用于脑中风、心血管疾病、脑和脊髓神经损伤等多种难治性疾病的治疗研究方面,有着令人惊喜的成效。尤其是脐带间充质干细胞,有着与其他间充质干细胞不同的优点。
  
  首先是纯粹、干净。连接母子的脐带,大约半米长度,除了外部起到包裹作用的坚韧的“膜”以及内部的3条血管外,其余的果冻一样的凝胶状物质,叫做华通氏胶,脐带间充质干细胞就蕴藏在其中。与其他类型的间充质细胞不同,脐带间充质干细胞的成分纯粹、完整,不与其他组织细胞“手拉手”“肩并肩”。这样就避免了筛选提取过程中离心、洗涤、筛选等操作对细胞造成损伤。
  
  同时,脐带间充质干细胞还有数量优势,不仅仅是一根脐带中可以提取高达上亿个间充质干细胞,还在于可以在体外十倍至数十倍增殖扩增,九游会旗舰厅用于实验的间充质干细胞一般是在体外增殖到5代左右,大约需要10来天。并且传至第5代左右的间充质干细胞就好比年轻人“身强体壮”,效果最好,而刚出生时的婴儿和老年人都“体弱”。
  
  同时,不同于造血干细胞,脐带间充质干细胞包裹在胶质中,没有接触到血液成分,也就很少接触到抗原物质,能引起排异反应的蛋白成分也很少,所以免疫原性很低,即使异体使用,也不需要做配对试验。


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脐带间充质干细胞保护急性肝损伤示意图  图据受访者


间充质干细胞如何治疗急性肝损伤


  大约10年前,团队采用猴子建立了肝脏急性中毒模型,用以研究急性肝中毒的治疗。有人提出,既然这个模型很好,要不要试试干细胞治疗?
  
  于是团队开展了脐带间充质干细胞应用于急性肝损伤的治疗研究。建立了动物模型,对60余只鹅膏毒素(有毒蘑菇的主要毒素)肝损伤的恒河猴模型注射脐带间充质干细胞进行治疗。
  
  为什么是有毒蘑菇的毒素?急性肝损伤有多种因素,过度饮酒、药物滥用或误食毒蘑菇等,均有可能导致急性肝损伤。但在进行干细胞治疗研究时,每一项都有严格限定的适应症要求。90%的有毒蘑菇,都含有这种毒素。
  
  过去,在急性肝损伤的治疗上常采用内科治疗方法,如治疗不及时,可能进一步导致患者出现急性肝衰竭,严重者需进行人工肝治疗甚至肝移植,死亡率较高。
  
  肝脏,是人体重要代谢器官,也是人体的第一道“安全关卡”。经过胃肠道吸收有毒物质入血后第一步就到了肝脏,一些毒素(比如鹅膏毒素)经过胆汁排泄到肠道,又经过肠肝循环,反复吸收回去,所以最“受伤”的往往就是肝脏。
  
  间充质干细胞如何治疗急性肝损伤
  
  间充质干细胞的治疗原理,最理想化的状态当然是直接分化成为相应的组织细胞,比如治疗肝脏损伤时就分化成肝细胞,但目前的研究发现间充质干细胞在体内很难分化成九游会旗舰厅想要的细胞。间充质干细胞除了分化成组织细胞外,还能分泌大量促进生长因子、细胞因子和炎症介质,可起到促生长修复、调解免疫反应以及抑制过度炎症反应等作用。
  
  例如,在这次的新冠肺炎疫情中,临床医生们发现,很多患者的死亡并非单纯是肺功能完全丧失,而是细胞因子风暴引发的多器官衰竭。
  
  什么是细胞因子风暴?这是指机体在病原体感染后,引起体液中多种炎症性因子迅速大量产生,出现严重的系统性炎症反应,进一步引发多器官功能衰竭,导致患者死亡。
  
  脐带间充质干细胞在治疗急性中毒性肝损伤中的作用原理,就是利用分泌的抑制性细胞因子抑制炎症反应,抑制或减轻细胞因子风暴的程度。同时脐带间充质干细胞还能分泌一些生长因子,保护残留肝细胞并促进其再生修复受损肝脏。
  
  临床试验前须接受严格学术和伦理审查
  
  此前,华西医院团队进行的动物实验结果显示,动物的症状体征以及存活率得到显著改善,显示出了很好的疗效,长期随访也没有发现会增加自发肿瘤的风险。
  
  今年3月,由四川大学华西医院主持的“脐带间充质干细胞治疗急性毒蕈中毒性肝损伤的临床研究”已提交国家卫健委药监局申请备案。这意味着,“脐带间充质干细胞治疗急性肝损伤”其成果已具备向临床应用转化的条件。
  
  但前路漫漫。目前,国家对于干细胞治疗项目有着严格的伦理和学术审查制度,尤其是临床试验阶段,有着相当严格的准入标准。
  
  例如,病程前期,一般内科治疗就可以有明显疗效,那用不上干细胞治疗;而到了病程后期,可能需要通过肝脏移植才能挽救生命,此时也不能进行干细胞治疗试验,以免耽误治疗。所以,提交到国家卫健委药监局的申请,需要非常详细的实施方案,往往需要反复多次的修改。有效性的前提是安全性。
  
  目前,国家卫建委备案的临床干细胞项目约有100来项。截止2021年4月,可开展干细胞临床试验研究的备案机构有133家,平均一家不到一个备案项目。
  
  红星新闻记者 于遵素  摄影报道 
  编辑 郭庄

  
  2021年2月,九游会旗舰厅集团旗下子公司天津昂赛细胞基因工程有限公司提报的干细胞1类新药:注射用间充质干细胞(脐带)的新药临床试验申请获得国家药监局药品审评中心(CDE)默示许可。本次获批的新药其适应症为慢加急性(亚急性)肝衰竭,这是国际第一个获批治疗肝衰竭的干细胞药物临床试验。

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