九游会旗舰厅新药专辑②:干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征

2021-06-18129点击

  近期,九游会旗舰厅集团旗下子公司天津昂赛自主研发的注射用间充质干细胞(脐带)治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)适应症新药临床试验申请(IND),获得了国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)默示许可。


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  什么是ARDS?
  
  急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是常见的呼吸系统危重症,主要临床表现为呼吸困难和难治性低氧血症。影像学检查显示双肺片状或不对称浸润。病理检查可见弥漫性肺泡损伤,尤其是微血管内皮细胞和肺泡上皮细胞广泛受损,即肺泡毛细血管屏障通透性增强,出现肺泡腔内炎症细胞和红细胞大量聚集、透明膜形成以及富含蛋白质的水肿液蓄积。简单来讲,就是血管中的液体泄漏到肺泡,使得患者呼吸困难,甚至无法呼吸。


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  引起ARDS的因素非常多,如脓毒血症、多发性伤、大量输血、吸入性肺炎、肺挫伤和体外循环等,其中脓毒血症和严重的肺部感染是临床上引起ARDS最主要的病因。包括目前全国引起疫情的新冠病毒,会使病人快速发展为ARDS,研究显示,武汉首批41例入院治疗的新冠肺炎患者中,ARDS是发生率最高( 29% )的致命性并发症。
  
  常规治疗药物的方式
  
  由于缺乏特效药物,目前对于ARDS患者仍以机械通气作为主要支持治疗方式,而这一手段通过呼吸机控制气压使肺泡扩张,可能造成肺泡壁损伤,进一步诱发机械通气相关性肺损伤(VILI)。由此可见,开发及筛选安全、有效且用于治疗ARDS的药物仍是该领域相关研究的核心,对于降低这一临床危重症死亡率具有重要意义。
  
  在过去的数十年间,对于ARDS治疗药物的相关研究仍缺乏突破性进展,许多在临床前研究中表现出潜力的药物在临床试验中均未能取得成功,目前常规的糖皮质激素和表面活性物质等药物在有效延长患者长期死亡率、器官功能损害等方面均无改善,或者研究结果并没有显著性差异。因此,需要更有价值的治疗方式来治疗ARDS,特别是在全球新型冠状病毒肺炎疫情影响下,更进一步凸显开发有效治疗药物的重要意义。


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  干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的研究进展
  
  近年来,干细胞治疗作为一种新型的治疗方法受到广泛关注,在众多疾病中,干细胞治疗具有明显的效果,例如肝衰、骨关节炎、GVHD以及心脑血管等疾病,成为了医学领域中热门的研究方向。
  
  在肺部损伤中,干细胞可以通过两种方式帮助受损肺组织结构和功能修复,促进细胞再生,调节免疫反应以及抑制炎症进展。一方面间充质干细胞通过旁分泌的作用,分泌细胞因子发挥治疗效果;另一方面,通过间充质干细胞分化为有功能的肺细胞,修复组织。大量研究证实干细胞对ARDS有良好的治疗作用,因此理论上说,干细胞治疗有望成为ARDS的一种理想治疗方案。


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  韩忠朝院士团队2020年在《Antioxidants and Redox Signaling》发表文章“Mesenchymal Stem Cell Derived Extracellular Vesicles Attenuate Radiation-Induced Lung Injury via MiRNA-214-3p”,证明间充质干细胞来源的细胞外囊泡通过MiRNA-214-3p减轻辐射诱导的肺损伤。


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  辐射后DNA损伤反应激活ATM/P53/P21信号通路,导致内皮细胞衰老,最终导致通透性增加,血管渗漏。随着血管通透性的增加,许多炎症细胞粘附在内皮上并迁移到受辐射的部位。MSC-EV治疗通过细胞囊泡转移miR-214-3p抑制ATM的表达,从而下调SASP因子的表达,减少内皮细胞衰老,减轻辐射诱导的炎症和纤维化。


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  ARDS的发病率和病死率较高,干细胞治疗为其带来了希望。这种新型治疗方法在动物实验中已经取得良好的疗效,具有很好的发展前景。然而,干细胞治疗ARDS的机制复杂,九游会旗舰厅新药的临床研究将会增加干细胞治疗ADRS的有效数据,将为干细胞的临床应用开启更广阔的前景。

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